Hoe verlaag je een te hoge HbA1c?
Verschillende middelen verlagen HbA1c aantoonbaar: wekelijkse semaglutide-injectie is het krachtigst onderbouwd, maar ook orale combinaties van empagliflozine of semaglutide bieden goed bewijs. Bespreek met je arts welke optie bij jouw situatie, bijwerkingenprofiel en vergoeding past.
Wekelijkse semaglutide-injectie (1,0 mg) is op dit moment een van de krachtigste opties om HbA1c te verlagen. In meerdere grote studies daalde HbA1c met 1,5 tot 1,8 procentpunt, significant meer dan alternatieven zoals sitagliptine, dulaglutide of insuline glargine. Combineer je semaglutide met basaal insuline, dan daalt HbA1c zelfs met 1,4 tot 1,8 procentpunt na 30 weken. Keerzijde: maagdarmklachten zorgen bij 4,5 tot 6% voor stoppen met het middel. Niet bij elke arts of vergoedingssituatie is dit de eerste keuze; bovendien is het SUSTAIN-onderzoek gefinancierd door de fabrikant, wat je mee kunt wegen.
Wil je geen injectie, dan zijn er ook tabletten. Orale semaglutide (14 mg per dag) verlaagt HbA1c met 1,0 tot 1,4 procentpunt, aanzienlijk meer dan sitagliptine, al is de pilversie minder krachtig dan de injectie. De dosis van 7 mg werkt ook beter dan sitagliptine, maar de laagste dosis (3 mg) haalde de effectiviteitsdrempel niet. Maagdarmklachten leidden ook hier bij 15 tot 19% tot vroegtijdig stoppen.
Een ander beproefd alternatief zonder injectie is de combinatie van een SGLT2-remmer en een DPP4-remmer als aanvulling op metformine. De combinatie empagliflozine plus linagliptine verlaagde HbA1c met 1,1 tot 1,2 procentpunt, duidelijk meer dan elk middel afzonderlijk, zonder ernstige hypoglykemieën. Ook een drievoudige combinatie (dapagliflozine, sitagliptine en metformine samen) liet een grotere daling zien dan tweetallen, maar dat onderzoek was kort (16 weken) en methodologisch minder sterk, dus die bevinding vraagt nog bevestiging.
Twee richtingen die wetenschappelijk nieuwsgierig maken maar nog lang niet praktijkklaar zijn: orale orforglipron, een experimentele GLP-1-pil zonder peptide-structuur (veelbelovende vroege resultaten bij 68 mensen, maar fase 3-bewijs ontbreekt nog), en het slikken van de darmbacterie Akkermansia muciniphila. Dat laatste had alleen effect bij mensen die van nature weinig van deze bacterie hadden; in de totale groep was er geen significant verschil met placebo. Beiden zijn nu geen optie buiten klinisch onderzoek.
Twee grote reviews zijn gefinancierd door Novo Nordisk (fabrikant semaglutide). Overige studies zijn RCT's, maar variëren in studieduur (12-56 weken). De drievoudige combinatiestudie was open-label. PMID voor orforglipron is geen verifieerbaar PMID en die studie was fase 1b met n=68.