Peptide in hersenen vermindert tau-schade bij muizen

Het gaat om catestatin (CST), een peptide (klein eiwit) dat normaal gesproken vrijkomt uit een groter voorloper-eiwit genaamd chromogranine A. Onderzoekers ontdekten dat catestatin-niveaus sterk verlaagd zijn in de hersenen van mensen met Alzheimer, maar ook bij twee andere hersenziekten met tau-ophopingen: corticobasale degeneratie en progressieve supranucleaire parese.

Tau is een eiwit dat in gezonde hersencellen een steunfunctie vervult voor het transportsysteem van de cel. Bij tauopathieën klontert tau samen tot kluwens die neuronen beschadigen en doden. De onderzoekers gaven catestatin toe aan muizen met een erfelijke aanleg voor tau-pathologie (het PS19-model). Dat leidde tot minder tau-fosforylering (een vroeg stadium van tau-beschadiging), minder ontsteking in hersenweefsel en verbeterd cognitief functioneren in geheugentests.

Hoe werkt het mechanisme?

Catestatin lijkt te werken via het adrenerg stresssysteem: het verlaagde epinefrine-niveaus (adrenaline) in de muizenhersenen. Overactivatie van het enzym proteïnekinase A, wat tau-fosforylering bevordert, werd daardoor geremd. Dit legt een verband bloot tussen chronische adrenale stress en tau-schade, iets wat in eerder onderzoek nog niet zo duidelijk was aangetoond.

Wat zijn de beperkingen?

Het onderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift Molecular Therapy, is uitsluitend gedaan bij muizen en in gekweekt hersenweefsel. Muismodellen voor Alzheimer hebben in het verleden slechte voorspellers gebleken voor wat werkt bij mensen. De onderzoekers zelf benoemen dit: catestatin vermindert tau-pathologie in muizen, maar elimineert het niet. Een curatieve werking is dan ook niet aangetoond. Klinische tests bij mensen zijn nog niet uitgevoerd. De bevinding is voorlopig maar biedt, voor een longevity-bril, een interessant nieuw mechanisme: een lichaamseigen peptide dat stress-signalen en tau-schade koppelt.

Lees het originele artikel