Kleine blaasjes uit beschadigde mitochondriën verspreiden Alzheimer bij muizen
Alzheimer verspreidt zich in het brein. Maar hoe precies? Nieuw onderzoek wijst op een onverwachte boosdoener: piepkleine blaasjes die beschadigde mitochondriën uitscheiden en die de ziekte versnellen bij muizen.
Mitochondriën zijn de energiecentrales van cellen. Wanneer ze beschadigd raken, kunnen ze kleine blaasjes afstoten (mitovesikels). Tot nu toe was de rol van deze blaasjes bij Alzheimer nauwelijks onderzocht. De onderzoekers, die publiceerden in Nature Aging, ontdekten dat hersencellen van Alzheimer-patiënten en van muizen met het ziektemodel aanzienlijk meer van deze blaasjes vrijlaten dan gezonde hersencellen.
Blaasjes injecteren versnelt ziekte bij gezonde muizen
Dat was niet alles. Toen de onderzoekers blaasjes uit Alzheimer-muizenhersenen rechtstreeks in de hersenen van gezonde muizen injecteerden, kregen die dieren Alzheimer-achtige verschijnselen: geheugenproblemen, ontsteking van gliacellen en afwijkingen in de synaptische verbindingen tussen hersencellen. Bovendien versnelden dezelfde blaasjes de ziekte wanneer ze werden ingespoten bij muizen die al in een vroeg Alzheimer-stadium zaten.
Het eiwit dat de schade aanricht
Via eiwitanalyse vonden de onderzoekers een specifiek eiwit dat sterk verrijkt aanwezig was in de schadelijke blaasjes: Ggt1. Dit eiwit breekt glutathion af, een stof die cellen beschermt tegen oxidatieve schade. Wanneer Ggt1 geblokkeerd of geremd werd, namen de Alzheimer-achtige verschijnselen bij de muizen af en vertraagde de ziekteprogressie die door de blaasjes was veroorzaakt. De onderzoekers beschouwen zowel de mitovesikels als Ggt1 als potentiële therapeutische doelwitten.
Dit is onderzoek bij muizen en hersencellen van patiënten; of dezelfde mechanismen bij levende mensen dezelfde rol spelen, is nog niet vastgesteld.
Zoektermen om verder te zoeken: mitovesikels neurodegeneratie | extracellulaire blaasjes Alzheimer pathologie | glutathion oxidatieve stress hersenen