Verouderde afweercellen ontwijken opruiming via PD-L2
Het immuunsysteem ruimt normaal gesproken beschadigde en verouderde cellen op. Maar verouderde cellen in oud weefsel blijven soms hangen, ook al zou het lichaam ze weg moeten werken. Nieuw onderzoek geeft aan hoe: ze gebruiken een eiwit genaamd PD-L2 om de afweercellen die hen moeten aanpakken op afstand te houden.
Cellen die stoppen met delen en in een toestand van senescentie (veroudering op celniveau) terechtkomen, stoten stoffen uit die chronische ontsteking aanwakkeren. Dat is schadelijk voor het omliggende weefsel. Normaal zorgen bepaalde immuuncellen (zoals T-cellen) ervoor dat deze verouderde cellen worden opgeruimd. Maar in oud weefsel lukt dat steeds minder goed. De vraag was: hoe ontsnappen senescentiecellen aan dat opruimmechanisme?
PD-L2 als afweerschild
De onderzoekers beschrijven dat senescentiecellen in verouderd weefsel het eiwit PD-L2 tot expressie brengen. PD-L2 is een remmend signaal dat immuuncellen instrueert om de cel niet aan te vallen. Dit is hetzelfde type remsingssysteem dat tumoren gebruiken om aan het immuunsysteem te ontsnappen. Door dit signaal te gebruiken, kunnen senescentiecellen langer in weefsel blijven dan wenselijk is.
De bevinding is afkomstig uit de Fight Aging! nieuwsbrief, die verwijst naar primair onderzoek. Het gaat om een vroege observatie en verdere studies zijn nodig om te bevestigen of het blokkeren van PD-L2 daadwerkelijk de opruiming van senescentiecellen verbetert en of dat veilig is.
Betekenis voor behandeling van veroudering
Als PD-L2 inderdaad een rol speelt bij het beschermen van senescentiecellen tegen opruiming, biedt het een potentieel aanknopingspunt. Medicijnen die PD-L2 blokkeren bestaan al, ze worden gebruikt bij bepaalde vormen van kanker. Of ze ook bruikbaar zijn bij veroudering is een open vraag. Maar het idee dat senescentiecellen actief het immuunsysteem ontwijken via een kankerachtig mechanisme, geeft de zoektocht naar effectieve aanpakken een nieuwe richting.
Zoektermen om zelf verder te zoeken: senescentie immuunontwijking PD-L2, immuun checkpoint senescentie, inflammaging immuunclearance