Receptor in zwezerik remt veroudering van afweer

De zwezerik (thymus) is een klein orgaan achter het borstbeen. Hij is actief in de jeugd en traint T-cellen, een cruciaal type afweercel. Met het ouder worden krimpt de zwezerik en vullen vetcellen de plek van het actieve weefsel op. Dat heet involutie. Het gevolg is een zwakker immuunsysteem op hogere leeftijd, minder nieuwe T-cellen en daardoor verminderde bescherming tegen infecties en mogelijk ook kanker.

De onderzoekers, die hun resultaten publiceerden in Aging Cell, richtten zich op GPR40, een receptor op de epitheelcellen van de zwezerik. Epitheelcellen zijn de steuncellen die het orgaan in stand houden. Ze activeerden GPR40 met een stof genaamd GW9508 bij 17 maanden oude muizen, wat overeenkomt met een gevorderde leeftijd bij dit diermodel.

Lage dosis, opvallend resultaat

De laagste dosis GW9508 bleek het meest effectief. De zwezerik van de behandelde muizen was gemiddeld ongeveer 50 procent zwaarder dan die van de controlegroep. Dat gewicht weerspiegelt meer actief weefsel. Meerdere typen epitheelcellen namen toe in aantal, evenals verschillende soorten T-cellen. Wanneer de onderzoekers GPR40 blokkeerden, verdwenen de positieve effecten, wat aantoont dat de receptor de oorzaak is van het effect.

Bijkomend vonden ze dat GW9508 de hoeveelheid verouderde cellen (cellen die gestopt zijn met delen maar niet worden opgeruimd, ook wel senescentie genoemd) in de zwezerik verminderde. Bloed- en nierwaardes gaven geen aanwijzingen voor toxiciteit.

Nog een lange weg naar mensen

Dit is muizenonderzoek, en dat verdient een stevige kanttekening. Resultaten in muizen vertalen zich lang niet altijd naar mensen. De zwezerik functioneert ook bij mensen anders dan bij muizen. Toch voegt dit onderzoek een concreet moleculair doelwit toe aan het groeiende veld van thymusverjonging. Of GPR40-activering ook bij mensen de zwezerikveroudering kan afremmen, is een vraag die toekomstig onderzoek moet beantwoorden.

Lees het originele artikel