Mannelijke muizen verliezen afweercellen eerder bij ouder worden
Mannen krijgen vaker kanker dan vrouwen, en het verschil wordt groter naarmate ze ouder worden. Een nieuwe muizenstudie geeft een mogelijke verklaring: hun immuunsysteem raakt eerder uitgeput.
Onderzoekers van het Massachusetts General Hospital, publicerend in Nature Aging, onderzochten of sekseverschillen in veroudering van het immuunsysteem kunnen verklaren waarom mannen meer kanker krijgen. Ze richtten zich op een specifiek type immuuncel: de naïeve CD8+ T-cel. Dit zijn cellen die nog nooit een bedreiging hebben tegengekomen en klaarstaan om tumoren te herkennen. Een divers aanbod van deze cellen is cruciaal voor een brede immuunbescherming.
Wat de experimenten lieten zien bij muizen
De onderzoekers plantten melanoomcellen in jonge en middeloud muizen. Bij jonge muizen verschilde de tumorgroei nauwelijks tussen mannetjes en vrouwtjes. Maar middeloud mannelijke muizen controleerden de tumor minder goed dan vrouwtjes van dezelfde leeftijd. Wanneer de CD8+ T-cellen werden uitgeschakeld, verdween dit sekseverschil. De onderzoekers stelden vast dat de lymfeklieren de bron waren van de sterkere vrouwelijke immuunrespons.
In de lymfeklieren bij de tumor hadden middeloud vrouwelijke muizen meer geactiveerde en tumorspecifieke CD8+ T-cellen. Er was geen bewijs dat die cellen sneller deelden. Ook de opname en presentatie van tumorsignalen door andere immuuncellen verschilde niet significant tussen de geslachten. Het probleem leek te liggen in de beschikbaarheid van naïeve CD8+ T-cellen zelf.
Mannelijke muizen verliezen deze cellen eerder
Telling van de celgroepen toonde aan dat het aantal naïeve CD8+ T-cellen met leeftijd fors afneemt. Mannetjesmuizen begonnen dat verlies eerder te vertonen dan vrouwtjes. Analyse van bestaande menselijke bloeddata suggereerde een vergelijkbaar patroon: ook bij mensen lijkt er een sekseverschil in de leeftijdsgerelateerde afname van deze cellen. CT-scans lieten bovendien zien dat mannen kleinere lymfeklieren hebben.
Wanneer de thymus (zwezerik), het orgaan dat naïeve T-cellen aanmaakt, werd gestimuleerd, verbeterde de bescherming bij de muizen. Of dit ook bij mensen werkt, is niet in deze studie onderzocht. De bevindingen bieden een voorlopige biologische verklaring voor de hogere kankerincidentie bij mannen op middelbare leeftijd.
Wil je zelf meer onderzoek doen?
Zoek bijvoorbeeld op:
- naïeve CD8+ T-cellen immuunveroudering
- thymus regeneratie kankerimmuniteit
- sekse-asymmetrie immuunveroudering