Hoe de volgorde van mutaties darmkanker stuurt bij muisorganoïden

Darmkanker is een van de best bestudeerde kankers als het gaat om genetische oorzaken. Drie genen spelen een centrale rol: Kras, Apc en Trp53. Onderzoekers gebruikten gekweekte darmcellen van muizen, zogenoemde organoïden, om te onderzoeken wat er gebeurt als deze drie mutaties in een andere volgorde optreden.

De volgorde van mutaties maakt verschil bij muizen

De studie, gepubliceerd in eLife, liet zien dat alle combinaties van mutaties de celgroei bevorderden, zowel in de kweekschaal als in levende muizen. Maar er was een opvallend verschil. Organoïden waarbij het Trp53-gen vóór het Apc-gen uitviel, vormden minder goed tumoren in muizen met een intact immuunsysteem. In muizen zonder werkend immuunsysteem was dit verschil er niet.

Dat wijst erop dat de volgorde van mutaties de manier waarop een tumor door het immuunsysteem wordt herkend, beïnvloedt. Organoïden met Trp53-verlies vóór Apc-verlies leken andere immunologische eigenschappen te hebben, waardoor ze minder goed ontsnapten aan de afweer.

Wat dit betekent voor kankeronderzoek

Dit is relevant voor het begrijpen van hoe vroege stadia van darmkanker zich ontwikkelen. Momenteel is het bij patiënten moeilijk te reconstrueren in welke volgorde mutaties optraden, omdat kanker pas wordt ontdekt wanneer hij al verder gevorderd is. Deze muisstudies geven een gecontroleerde manier om dat vroege stadium te bestuderen.

De onderzoekers benadrukken dat hun bevindingen klinische relevantie kunnen hebben, maar dat verdere studies nodig zijn. Het onderzoek was uitgevoerd met organoïden van muizen; of dezelfde principes gelden voor menselijke darmkanker, is niet onderzocht in deze studie.

Lees het originele artikel