Ontstekingssignaal in verouderende cellen gericht dempbaar bij borstkanker in het lab
Kankerbehandeling kan cellen beschadigen die niet sterven maar ook niet meer delen. Die zogeheten verouderde cellen sturen ontstekingsstoffen uit die zelf schade aanrichten. Onderzoekers vonden een klein molecuul dat precies die signalen dempt zonder de cellen te vernietigen.
Wanneer chemotherapie of bestraling kankercellen raakt, overleven sommige cellen maar zijn ze niet langer gezond. Ze worden verouderde cellen (ook wel therapie-geïnduceerde senescentcellen) die een reeks ontstekingsstoffen uitstoten. Dat signaalpatroon staat bekend als het senescentie-geassocieerde secretoire fenotype, afgekort SASP. Het SASP kan kankerherstel bevorderen, maar ook de groei van andere tumoren stimuleren.
Een microRNA dat SASP remt
De onderzoekers onderzochten borstkankercellen in het lab en vonden dat een klein regulator-molecuul genaamd miR-3155b sterk afneemt wanneer cellen verouderend worden na chemotherapie (doxorubicine). Wanneer ze miR-3155b kunstmatig verhoogden, daalden de niveaus van meerdere ontstekingsstoffen, waaronder IL-6, IL-8, TNF en MMP13. Tegelijk bleven de kerneigenschappen van verouderde cellen intact: de cellen stopten nog steeds met delen en vertoonden dezelfde DNA-schadepatronen.
Het molecuul werkte ook in een tweede model (bestraling) en in een ander celtype borstkankercellen. Het bleek zich direct te binden aan de RNA-moleculen van meerdere SASP-factoren.
Waarom dit relevant is voor veroudering
Verouderende cellen hopen zich ook op bij het normale ouder worden, los van kanker. SASP-signalering draagt bij aan chronische laaggradige ontsteking bij veroudering (inflammaging). Een molecuul dat uitsluitend SASP remt zonder de cellen zelf te vernietigen, is daarmee ook buiten de oncologie interessant als onderzoeksrichting. De studie verscheen in Frontiers in Cell and Developmental Biology. De bevindingen zijn vooralsnog uitsluitend in gekweekte cellen in het lab aangetoond.
Wil je zelf meer onderzoek doen?
Zoek bijvoorbeeld op:
- SASP remming microRNA | therapie-geïnduceerde senescentie | senomorf mechanisme ontsteking