Immuunenzym beschermt gezonde cellen bij ontsteking in zebravissen

Wetenschappers van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center ontdekten het gen dat een lang gezocht enzym aanmaakt. Dit enzym speelt een dubbele rol in de regulatie van 5-oxoETE (een signaalmolecuul dat witte bloedcellen aantrekt naar plekken waar een infectie of ontsteking zit). De studie verscheen in het tijdschrift Nature.

Waarom muizen niet genoeg zijn

Het gen, DHRS7 genaamd, bleek verantwoordelijk voor het aanmaken van het enzym. Muizen en ratten missen een belangrijk onderdeel om op 5-oxoETE te reageren, waardoor dit signaalsysteem bij hen niet volledig werkt. De zebravis heeft dat onderdeel wel, en was daardoor de juiste keuze om het systeem in een levend dier te bestuderen.

De ontdekking verbond twee aparte onderzoekslijnen in hetzelfde laboratorium. Terwijl één onderzoeker het mysterieuze enzym opzocht, bestudeerde een ander colitis in zebravissen door geselecteerde genen uit te schakelen om te begrijpen hoe die de darmontsteking beïnvloedden. Toen de receptor werd uitgeschakeld, verwachtten de onderzoekers minder ontsteking. In plaats daarvan kregen de vissen spontaan darmontsteking, zonder infectie. Hetzelfde gebeurde bij het uitschakelen van DHRS7: ontsteking nam toe, in plaats van af.

Beschermende functie, niet alleen activering

Dat onverwachte resultaat leidde tot een nieuwe interpretatie. Het 5-oxoETE-signaal trekt niet alleen afweercellen aan, het helpt ook voorkomen dat die cellen omliggende gezonde weefsels beschadigen. Als het signaal verstoord wordt, verliest het lichaam een rem op zijn eigen afweer. De onderzoekers suggereren dat dit inzicht relevant kan zijn voor aandoeningen waarbij ontsteking uit de hand loopt, zoals darmziekten en astma. Wat dit precies betekent voor nieuwe behandelingen, vereist verder onderzoek.

Lees het originele artikel