Hersencircuits bij veroudering gebaat bij beter enzym in cellen
Naarmate de hersenen ouder worden, raken bepaalde verbindingen tussen zenuwcellen minder goed werkend. Onderzoekers ontdekten nu een enzym dat die neergang bij muizen kan remmen. De bevinding werd gepubliceerd in het tijdschrift Nature Aging.
Het enzym heet PLA2G7 en wordt aangemaakt door stamcellen in de hippocampus (het hersengebied voor leren en geheugen). Bij oudere muizen produceren die stamcellen te veel van dit enzym. Dat heeft een negatief effect op de zogenoemde remmende synapsen (verbindingspunten tussen zenuwcellen die de activiteit van andere cellen afremmen). Wanneer die remmende synapsen slechter werken, gaat ook het denkvermogen achteruit. De studie laat zien dat het onderdrukken van PLA2G7 in de stamcellen de synaptische overdracht verbeterde en de cognitieve prestaties van oudere muizen meetbaar verhoogde.
Stamcellen in de hippocampus als doelwit
De hippocampus is een van de hersengebieden die het meest zichtbaar veroudert. Stamcellen in dit gebied maken nieuwe neuronen aan, maar met de leeftijd verandert hun gedrag. PLA2G7, een enzym dat vetzuren afbreekt, blijkt een negatieve regulator van remmende synapsen te zijn. Dat wil zeggen: meer PLA2G7 leidt tot minder effectieve remming in het circuit, en daarmee tot slechtere cognitie.
Door PLA2G7 te onderdrukken, verbeterde de synaptische overdracht in de dentate gyrus, een deelgebied van de hippocampus dat een rol speelt bij het onderscheiden van nieuwe informatie van bekende. Oudere muizen presteerden daarna beter op cognitieve taken.
Voorlopige bevindingen bij muizen
De studie is uitgevoerd bij muizen. Of dit mechanisme op dezelfde manier werkt bij mensen, en of PLA2G7 een haalbaar therapeutisch doelwit is, is nog niet onderzocht. De onderzoekers suggereren dat stamcel-gerelateerde veranderingen in de hippocampus een rol spelen bij cognitieve achteruitgang bij veroudering, maar verdere studies zijn nodig om dit te bevestigen.
Wat deze bevinding interessant maakt voor longevity-onderzoek, is dat de interventie plaatsvond bij stamcellen, niet bij neuronen zelf. Dat opent de mogelijkheid dat ingrijpen vroeg in de celketen effect heeft op het eindresultaat in hersengebieden. Maar dat is interpretatie buiten de studie.
Wil je zelf meer onderzoek doen?
Zoek bijvoorbeeld op:
- PLA2G7 hippocampus veroudering
- remmende synaps dentate gyrus
- neurale stamcel cognitie