Combinatie van twee middelen ruimt verouderde cellen op

Wanneer cellen ophouden met delen maar ook weigeren te sterven, worden ze senescent (verouderd). Ze hopen zich op in weefsels en scheiden stoffen uit die omliggende cellen beschadigen en ontsteking aanwakkeren. Middelen die gericht verouderde cellen opruimen, worden senolytica genoemd. Tot nu toe waren de meest gebruikte combinaties gebaseerd op de stoffen dasatinib en quercetine.

De onderzoekers combineerden het middel navitoclax (ook bekend als ABT-263), dichlororazetaat en metformine in een combinatie die ze DMA noemen. Navitoclax werkt al langer als senolytica, maar heeft als bijwerking dat het bloedplaatjes beschadigt bij hogere doses. Door het te combineren met de andere twee stoffen konden de onderzoekers de dosis van navitoclax met een factor tien verlagen. In celkweekexperimenten en bij muizen zorgde DMA voor de selectieve verwijdering van verouderde en kwaadaardige cellen, zonder gezonde cellen te beschadigen.

Resultaten bij muizen

Bij oudere muizen verbeterde acute toediening van DMA de fysieke prestaties. Langdurige toediening verlengde de levensduur. Dat zijn relevante bevindingen, maar de studie is gepubliceerd in het tijdschrift Aging en de experimenten zijn nog niet herhaald door andere onderzoeksgroepen.

Ver van klinische toepassing

De combinatie is nog niet getest bij mensen. Metformine en dichlororazetaat hebben elk hun eigen bijwerkingsprofiel, en de langetermijneffecten van DMA als combinatie zijn onbekend. Bovendien zijn er inmiddels veel concurrerende senolytica in ontwikkeling. Of DMA zich onderscheidt, moet blijken uit vergelijkend onderzoek. De bevindingen zijn interessant als aanwijzing, maar rechtvaardigen nog geen therapeutische claims.

Lees het originele artikel