Neutrofielen in kaart gebracht met CRISPR-scherm
Neutrofielen zijn de meest voorkomende witte bloedcellen in het menselijk lichaam. Ze leven slechts enkele uren tot dagen. Juist daardoor zijn ze bijna onmogelijk te bestuderen in het laboratorium.
Onderzoekers hebben een oplossing gevonden. Ze ontwikkelden een celmodel waarbij neutrofielvoorlopers (cellen die nog moeten uitrijpen tot neutrofiel) stabiel in cultuur kunnen worden gehouden. Door aan deze voorlopers het eiwit Cas9 toe te voegen, kunnen ze vervolgens een genoombreed CRISPR-scherm uitvoeren. Dat betekent: systematisch elk gen in de cel uitschakelen en kijken wat er gebeurt met de rijping en het functioneren van de neutrofiel.
De studie beschrijft hoe dit model werd ingezet om genen te identificeren die betrokken zijn bij de differentiatie van neutrofielen (het proces waarmee voorlopercellen uitrijpen tot functionele immuuncellen). Het levert een grote dataset op van genen met een rol in de immuunfunctie.
Waarom dit relevant is voor veroudering
Het immuunsysteem verandert fundamenteel met de leeftijd. Neutrofielen worden bij ouderen minder effectief in het herkennen en opruimen van indringers. Ze dragen ook bij aan laaggradige chronische ontsteking, een toestand die veroudering versnelt en geassocieerd is met vrijwel alle ouderdomsziekten.
Om te begrijpen waarom neutrofielen minder goed werken bij ouderen, moet je eerst weten welke genen hun werking aansturen. Dat is precies wat dit soort genomisch gereedschap mogelijk maakt.
Van celmodel naar klinische kennis
Het celmodel is ook bruikbaar voor het testen van geneesmiddelen. Onderzoekers kunnen nu veel efficiënter screenen welke verbindingen de rijping of activiteit van neutrofielen beïnvloeden. Dat is relevant voor auto-immuunziekten, infecties en chronische ontsteking.
De directe vertaling naar een behandeling is nog ver weg. Maar het gereedschap om die kennis te verzamelen, is er nu.
Wil je zelf verder onderzoeken?
Zoek bijvoorbeeld op: neutrofiel CRISPR immuunveroudering