Leveraandoening beter behandeld via hormoonreceptor
Een van de meest gebruikte leverbehandelingen in China werkt al decennia, maar niemand wist precies hoe. Nieuw onderzoek onthult het moleculaire doelwit en opent de deur naar gerichtere behandelingen voor alcoholische leverziekte.
Magnesiumisoglycyrrizinaat (een stof gewonnen uit zoethoutwortel, goedgekeurd als leverbehandeling in China) bleek tot nu toe therapeutisch effectief zonder dat het mechanisme goed begrepen was. De onderzoekers publiceerden hun bevindingen in eLife en identificeerden HSD11B1 als het directe moleculaire doelwit.
HSD11B1 is een enzym in de lever dat betrokken is bij de regulatie van stresshormonen zoals cortisol. De onderzoekers ontdekten dat de stof zich rechtstreeks bindt aan dit enzym, op een specifieke positie in de eiwitstructuur. Dat deden ze via RNA-sequencing (een techniek die laat zien welke genen actief zijn in een cel), moleculaire modellering en directe bindingstests.
Downstream: minder vetopstapeling en ontsteking
Door binding aan HSD11B1 beïnvloedt de stof een signaalketen die leidt tot minder vetopstapeling in levercellen, minder ontsteking en minder celdood. In muizen die alcohol kregen toegediend, verminderde behandeling met magnesiumisoglycyrrizinaat de leverschade zichtbaar: de weefselstructuur verbeterde, de verhouding lever- tot lichaamsgewicht normaliseerde en markers voor leverontsteking daalden.
Het sleutelelement in de keten is een gen genaamd IDI1, dat de onderzoekers identificeerden als de cruciale schakel tussen de enzymremming en de beschermende effecten op de levercel.
Relevantie voor veroudering
Alcoholische leverziekte is geen typisch longevity-onderwerp, maar de verbinding is er wel. Leverdisfunctie is een van de aandoeningen die sterk toeneemt met leeftijd en die samenhangt met systemische ontsteking en versnelde biologische veroudering. Bovendien is HSD11B1 betrokken bij de regulatie van cortisol, een stresshormoon waarvan de dysregulatie op oudere leeftijd in verband wordt gebracht met metabole stoornissen en cognitieve achteruitgang.
De studie toont een nieuw aangrijpingspunt aan voor leverbehandeling. Of het ook relevant is voor verouderingsgerelateerde leverproblemen buiten alcoholgebruik, is een vraag die vervolgonderzoek zal moeten beantwoorden.
Wil je zelf meer onderzoek doen?
Zoek bijvoorbeeld op:
- HSD11B1 remming leverontsteking
- alcoholische leverziekte moleculair doelwit
- SREBP2-lipogenese levercel