FAD remt immuunactivering in verouderende cellen

Flavineadeninedinucleotide, afgekort FAD, staat bekend als een molecuul dat helpt bij de energieproductie in cellen. Maar de studie, gepubliceerd in Nature Aging, beschrijft een nieuwe functie: FAD werkt als een afremmer (immuun-checkpoint) van twee sleuteleiwitten in het aangeboren immuunsysteem, namelijk cGAS en RIG-I.

cGAS en RIG-I zijn sensoren die reageren op genetisch materiaal dat buiten de celkern terechtkomt, een teken dat er iets mis is in een cel. Als deze sensoren worden geactiveerd, zetten ze een kettingreactie in gang die leidt tot de aanmaak van ontstekingsstoffen. Bij veroudering worden cellen gevoeliger voor dit soort signalen, wat bijdraagt aan de chronische laaggradige ontsteking die kenmerkend is voor oudere lichamen.

FAD als moleculaire rem op ontsteking

De bevinding dat FAD deze sensoren afremt, opent een nieuw perspectief. Naarmate cellen ouder worden, verandert de beschikbaarheid van metabolieten zoals FAD. Als die afname van FAD de rem op cGAS en RIG-I wegneemt, kan dat verklaren waarom oudere cellen chronisch ontstoken raken zonder duidelijke externe aanleiding. Het mechanisme zou een schakel kunnen zijn tussen stofwisseling en immuunactivering bij veroudering.

Voor longevity-onderzoek is dit interessant omdat het een nieuw aanknopingspunt biedt: niet de sensoren zelf remmen (wat bijwerkingen kan hebben), maar de beschikbaarheid van FAD beïnvloeden. Dat is echter nog toekomstmuziek. De studie beschrijft een mechanisme; of het ook klinisch bruikbaar is, moet nog blijken.

Wat we nog niet weten

De onderzoekers tonen het mechanisme aan in laboratoriumomstandigheden. Hoe FAD-spiegels in levende mensen met leeftijd veranderen, en of het bijvullen van FAD of verwante moleculen ontsteking kan verminderen, is niet onderzocht in deze studie. De bevinding is voorlopig, maar voegt een concreet metabolisch mechanisme toe aan het debat over inflammaging.

Lees het originele artikel