BRCA-mutaties veranderen het immuunmilieu van longtumoren
Mensen met bepaalde erfelijke aanleg voor kanker reageren soms beter op immuuntherapie. Nieuw onderzoek verklaart waarom: mutaties in twee bekende genen veranderen de omgeving rondom een tumor ingrijpend.
De genen BRCA1 en BRCA2 zijn bekend vanwege hun rol bij borstkanker. Maar ze zijn ook actief in longkanker. En wat ze doen in de cel, heeft gevolgen voor hoe het immuunsysteem reageert op een tumor. De onderzoekers, gepubliceerd in eLife, analyseerden longadenocarcinoom (een specifiek type longkanker dat ontstaat in klierweefsel) met behulp van single-cell sequencing. Daarmee kunnen ze de activiteit van individuele cellen in kaart brengen.
BRCA1 en BRCA2 zijn betrokken bij het repareren van dubbelstrengs DNA-breuken, een proces dat homologe recombinatie heet. Als die reparatie niet werkt, stapelt DNA-schade zich op. Dat maakt cellen instabiel, maar het trekt ook de aandacht van immuuncellen.
Het tumorondersteunend milieu als slagveld
Rondom een tumor bevindt zich een complex netwerk van cellen en signalen: het tumorondersteunend milieu (ook wel tumor micro-omgeving). Dit milieu bepaalt mede of immuuncellen de tumor kunnen aanvallen of worden tegengehouden. Bij BRCA1/2-gemuteerde tumoren veranderen de samenstelling en het gedrag van T-cellen in dit milieu. T-cellen zijn de afweercellen die direct tumorcellen kunnen doden.
De studie beschrijft specifieke transcriptionele programma’s: patronen van genactiviteit die in BRCA-gemuteerde tumoren anders zijn dan in tumoren zonder die mutaties. Die patronen beïnvloeden hoe actief T-cellen zijn en hoe goed ze de tumor herkennen.
Relevantie voor immuuntherapie
Immuuntherapie helpt het eigen afweersysteem beter tumorcellen te herkennen en aan te vallen. De effectiviteit varieert sterk tussen patiënten. Dit onderzoek biedt een moleculaire verklaring voor waarom BRCA1/2-mutaties in longkanker samenhangen met een betere respons op immuuntherapie. Dat kan helpen bij het selecteren van patiënten die het meest baat hebben bij deze behandeling.
Longevity-relevant is dit onderzoek omdat longkanker een van de meest voorkomende leeftijdsgerelateerde kankers is, en betere patiëntselectie direct bijdraagt aan overleving.