Experimenteel middel herstelt verouderde levercellen en halveert Alzheimer-eiwit bij ratten

De lever bevat gespecialiseerde cellen die de binnenwand vormen van de kleine bloedvaten (sinusoïden). Deze cellen, leverwandcellen of ‘liver sinusoidal endothelial cells’ (LSECs) geheten, zitten vol kleine poriën waardoor grote moleculen het bloed kunnen verlaten om te worden afgebroken. Naarmate de lever ouder wordt, worden die poriën kleiner of verdwijnen ze. Daardoor blijven schadelijke stoffen langer in de bloedbaan circuleren, waaronder amyloïd-bèta, het eiwit dat bij Alzheimer in de hersenen ophoopt.

Experimenteel middel herstelt poriën in ratten

Onderzoekers van de Keck School of Medicine van USC dienden het experimentele middel cinaciguat toe aan oudere ratten, gedurende twee weken. De studie werd gepubliceerd in het Journal of Biological Chemistry. Na behandeling daalde de concentratie amyloïd-bèta in het bloed met ongeveer 50 procent, vergelijkbaar met niveaus bij jonge ratten. Ook het ‘slechte’ cholesterol (LDL) daalde tot vergelijkbare waarden. Dat laatste verraste de onderzoekers, want LDL is te klein om via de poriën het bloed te verlaten.

Nieuw ontdekt communicatiesysteem

Verder onderzoek onthulde een eerder onbekend signaalpad. Cinaciguat activeert een enzym in de LSECs, waarna die cellen een groeifactor afgeven die buurcellen (hepatocyten) aanzet tot het opnemen van meer LDL en amyloïd-bèta. Dit communicatiesysteem raakt verstoord bij veroudering, en het middel leek het te herstellen. De onderzoekers benadrukken dat de resultaten tot nu toe alleen zijn aangetoond bij ratten. Aanvullende studies zijn nodig om te bepalen of hetzelfde effect bij mensen optreedt.

Lees het originele artikel