Dikkedarmkankercellen beter te remmen via eiwit-afbraak
Een nieuw type kankermedicijn dat een eiwit volledig afbreekt in plaats van alleen blokkeert, blijkt aanzienlijk effectiever bij dikkedarmkanker in celonderzoek. Dat laten onderzoekers zien in eLife.
Bij de meeste vormen van dikkedarmkanker is een specifieke schakelaar in de cel overactief: de WNT/beta-catenine route. Die schakelaar zet cellen aan om te blijven delen. Bestaande middelen om dit te stoppen werken onvoldoende, ook al leek de aanpak in theorie veelbelovend. Onderzoekers ontdekten waarom. De studie laat zien dat bestaande middelen een eiwit genaamd tankyrase wel uitschakelen, maar niet verwijderen. Dat heeft onverwachte gevolgen.
Ophoping als probleem
Als tankyrase wordt uitgeschakeld maar niet afgebroken, hoopt het zich op in de cel. Dat is een probleem, omdat het eiwit dan als een soort steiger werkt die andere eiwitten op hun plek houdt. Dit verstoort het proces waarmee de cel beta-catenine zou moeten opruimen. Paradoxaal genoeg maakt het uitschakelende middel het probleem zo dus erger.
Volledig afbreken werkt beter
De onderzoekers ontwikkelden een nieuw molecuul dat tankyrase niet blokkeert, maar het eiwit aanbiedt aan de eigen afbraakfabriek van de cel. In proeven met kankercellen onderdrukte dit de overactieve schakelaar sterker dan de bestaande middelen. Het onderzoek is gedaan met cellen in het lab, niet bij mensen of dieren.
Zoektermen om verder te zoeken: WNT beta-catenine signaalroute kanker, eiwit-afbraak therapie, tankyrase colorectaalkanker